基因敲除细胞

该研究完成了中国人群肝细胞癌全基因组深度特征分析，还选取了3个新鉴定的潜在驱动事件进行详细功能验证，发现上述基因的突变足以导致基因表达水平的显著变化（其中PPP1R12B,KCNJ12,FGA基因敲除细胞和携带突变位点的过表达慢病毒均由源井生物构建），并参与调控肝细胞癌的多种恶性表型，这些结果证实基于数据分析发现的新驱动事件的有效性。 查看详情>>

为了深入研究cGAS活性调节机制对于预防和治疗病毒性疾病的作用，山东大学赵伟[1]教授课题组采用源井生物构建的敲除STING1基因的HeLa细胞 系作为关键模型，发现DNA的两种构象（B-DNA及Z-DNA）与cGAS亲和力不同；内源性代谢小分子精胺和亚精胺及多胺分解代谢关键酶SAT1通过诱导DNA构象转换调节cGAS活性。该研究揭示了一种防止细胞DNA异常识别的新机制，并为治疗cGAS活性异常相关疾病提供了治疗靶点。 查看详情>>

该研究采用源井生物构建的敲除TP53基因的HCT116细胞系，通过解析p53与抗凋亡蛋白BCL-2的复合物晶体结构，并结合生化与细胞实验，揭示了p53与BCL-2蛋白相互作用并促进细胞凋亡的新机制，即p53通过直接占据BCL-2的BH3结合口袋与之形成复合物，并通过释放位于口袋的促凋亡BCL-2家族蛋白来拮抗BCL-2活性，从而促进细胞凋亡 [2]。这些结构和功能数据为进一步了解p53介导的线粒体凋亡的复杂调控机制提供了新的思路，也为研发靶向蛋白质间相互作用激活细胞凋亡的抗癌治疗策略提供了重要基础。 查看详情>>

ZNF蛋白被证实为调节哺乳动物细胞基因组完整性的关键因子，为探究ZFP可作为基于同源重组(HR)的DNA修复效应器的可能性，拉瓦尔大学Jean-Yves Masson[3] 团队采用源井构建的U2OS敲除ZNF432细胞系进行了一系列实验，发现ZNF432在癌细胞中缺失会加速DNA修复，导致PARPi作用减弱，使卵巢癌细胞产生耐药性，证实ZNF432是一种新的HR抑制因子，成功拓宽了研究PARPi疗效的新途径。 查看详情>>

该研究构揭示了小核仁RNA SNORD17和p53信号通路在肝细胞癌的中的调控作用，为肝细胞癌的治疗提供了一个新的潜在靶点[5] 。源井生物为本研究提供关键细胞模型：SNORD17基因敲除的Hep G2细胞，通过体外和体内实验表明，在HCC细胞系敲除SNORD17基因可显著抑制细胞增殖、克隆形成和G1/S期转变。 查看详情>>

该文章通过源井生物构建的Pik3r1基因RAW264.7细胞敲除模型 ，结合大量的体内外实验探索了GSTP1重塑破骨细胞相关骨稳态的一种全新机制，第一次诠释了破骨细胞的细胞命运是由GSTP1介导的氧化还原相关的翻译后修饰-自噬流级联轴来决定的[4]。 查看详情>>