【前沿研究】源井生物助力揭秘β-Asarone的保护机制，有效治疗AD！

研究表明，有缺陷的自噬与神经元功能障碍有关。因此调节自噬活性是预防和治疗阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease ，AD）等神经退行性疾病的一种潜在方法。在中医中，石菖蒲（Acori Tatarinowii Rhizoma）用于治疗痴呆症和健忘症，β-细辛醚(β-Asarone)作为石菖蒲的根茎成分能保护P12细胞免受淀粉样蛋白-β（Aβ）引起的细胞损伤并调节自噬因子的表达。因此，研究β-Asarone对细胞的保护机制对于临床治疗阿尔兹海默病具有重要的价值和意义。

近日，广州中医药大学第一临床医学院Yong Jiang等在Front Pharmacol杂志上发表了一篇题为“β-Asarone Attenuates Aβ-Induced Neuronal Damage in PC12 Cells Overexpressing APPswe by Restoring Autophagic Flux”的文章，研究β-Asarone保护PC12细胞免受Aβ引起的神经损伤机制。研究发现β-Asarone通过增强自噬体-溶酶体融合，改变自噬流，从而减轻Aβ引起的神经损伤。

Figure 1 用细胞阻抗法测定β-Asarone的浓度及时间

CQ是FDA唯一批准的一种抑制自噬的药物，研究发现，当自噬流被CQ阻断后Beclin-1 (BECN1)启动自噬体的形成，并诱导其他自噬相关蛋白向自噬体募集，因此可以作为自噬标志物。LC3-II与自噬体的形成高度相关，p62是一种选择性自噬底物，能够泛素化蛋白靶向自噬体进行降解，被认为是LC3和蛋白质泛素化之间的桥梁。较于Aβ1-40，Aβ1-42更容易低聚和聚集，具有更大的神经毒性，因此，作者采用Aβ1-42评估β-Asarone对Aβ损伤细胞的保护作用。研究发现β-Asarone能改变Beclin-1, LC3-II和 Aβ1-42的表达，从而改变自噬流。

Figure 2 自噬体和自噬溶酶体激光共聚焦和透射电镜分析

为了评估自噬通量，作者用mCherryEGFP-LC3腺病毒感染细胞，观察自噬体，胞内LC3同时携带两种荧光蛋白mCherry和EGFP，随后通过电镜分析确定自噬体和自溶酶体的数量。与model组相比，β-Asarone组自噬体数量减少，而自噬溶酶体数目增加。

综上，本文作者发现Aβ抑制自噬流，可能是由于抑制自噬体-溶酶体融合或破坏溶酶体功能导致。而β-Asarone能通过促进自噬体-溶酶体融合和/或溶酶体功能，从而增强自噬通量，促进Aβ的消除，从而保护Aβ诱导的细胞损伤。该研究结果为AD等神经性退行疾病治疗的药物研发提供了有益思路。

参考文献