过表达OX40L的工程化M1型巨噬细胞外泌体可用于癌症免疫治疗

过表达OX40L的工程化M1型巨噬细胞外泌体可用于癌症免疫治疗

癌症仍然是威胁人类生命健康安全的主要因素之一，尽管以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫疗法取得了巨大成功，然而患者受益有限。开发新的免疫疗法可能是解决当前癌症治疗困局的方向之一。

近日，来自中国医学科学院生物医学工程研究所及中山大学等单位的科研人员在Journal of controlled release（JCR Q1 IF:10.8）杂志上发表了题为“OX40L-expressing M1-like macrophage exosomes for cancer immunotherapy”的原创性研究论文。该研究采用了源井生物构建的EGFP-OX40L过表达稳转细胞，开发了一种新型的工程化M1型巨噬细胞外泌体OX40L M1-exos，用于癌症的免疫治疗。

图1 OX40L M1-exos制备及抗癌作用示意图

在这项研究中，作者利用包括基因编辑在内的生物技术开发了过表达OX40L蛋白的M1样巨噬细胞外泌体：OX40L M1-exos。OX40L M1-exos可通过OX40/OX40L通路激活T细胞介导的适应性免疫；也可将M2样肿瘤相关巨噬细胞重编程为M1样巨噬细胞，从而恢复和增强巨噬细胞介导的先天免疫。在动物模型，OX40L M1-exos有效地实现了先天免疫和适应性免疫的协同作用，明显地抑制了小鼠乳腺癌的生长和自发转移，延长了小鼠的生存期。

图2 抑制体内肿瘤生长和转移效果的评价

此外，OX40L M1-exos还作为载药平台用于药物递送，为与其他药物（如一些小分子药物）联合治疗提供了一个平台和方法。总之，OX40L M1-exos为肿瘤免疫治疗提供了一种新型的有效策略。