三分钟带你了解OVA稳转细胞模型！

三分钟带你了解OVA稳转细胞模型！

鸡卵清蛋白（Ovalbumin，简称OVA）是一种免疫原，通常用于增强免疫反应。在免疫学与肿瘤研究领域，OVA稳转细胞容易被免疫系统识别为非自身细胞，能模拟机体特定抗原刺激下的免疫应答，为研究人员深入剖析免疫机制、探索疾病的预防和治疗方法提供关键的基础数据和理论支撑。

OVA稳转细胞模型通常将OVA基因序列装载至重组载体中，通过慢病毒系统或转座子系统将目的序列整合至宿主细胞的染色体中，实现目的基因持续、稳定的调控。通过抗生素筛选获得的含阳性细胞的混合细胞池，即多克隆细胞系，而单克隆细胞系则是从多克隆细胞系中分选得到的，是由单一细胞扩增得到的细胞株‌。通常使用RT-qPCR、Western Blot等技术验证该稳转株中OVA蛋白的表达情况以判断其过表达的效率，以此评估是否用于与后续体内外实验。

科学研究中运用较多的OVA稳转细胞模型，如：B16-OVA、LLC-OVA、 EG7-OVA、MC38-OVA等。

1. 肿瘤特异性免疫反应的激活

在肿瘤特异性免疫研究中，OVA细胞常用于研究T细胞激活、扩增、毒性等免疫反应，尤其是针对CD8⁺T细胞的反应。这种模型有助于理解免疫系统如何监视和攻击肿瘤细胞，以及如何通过免疫治疗策略增强抗肿瘤效果。

Peng等人利用EG7-OVA细胞构建了荷瘤小鼠模型，对C6-SPE、C10-SPE和C16-SPE组细胞和抗肿瘤免疫应答进行研究。研究表明，通过调节C10-SPE的抗原释放动力学，实现了协同交叉呈递和共刺激效应，导致树突状细胞(DC)归巢到引流淋巴结(dLNs)并产生强大激活。随后，CD8⁺ T细胞被功能性、非凋亡激活，最终导致有效的肿瘤消退。

图1. C6-SPE、C10-SPE和C16-SPE组细胞和抗肿瘤免疫应答。

2. 疫苗和免疫治疗的开发

OVA激活的T细胞反应可以作为开发新型疫苗或免疫治疗策略的基础。通过刺激小鼠产生针对OVA的免疫反应，可以诱导长期的免疫记忆，从而提供对再次暴露于OVA的肿瘤细胞的保护。Zhang等人为了进一步验证PolyGu NVs诱导的特异性抗肿瘤免疫作用，在表达模型抗原OVA （B16-OVA）的荷瘤小鼠模型上研究了其治疗效果。

图2. PolyGu NVs对肿瘤生长的抑制作用。

3. 研究衰老与肿瘤免疫

利用表达OVA的肿瘤细胞模型，还可以研究衰老进程中免疫系统的变化，特别是在肿瘤免疫中的作用。这有助于理解免疫系统如何随着年龄增长而功能下降，以及如何通过免疫治疗策略改善老年人的肿瘤治疗效果。如Debattama R Sen等人的研究将B16-OVA及LLC-OVA稳转细胞模型植入不同年龄的C57BL/6J小鼠体内，以探究衰老过程中肿瘤的增加与CD8⁺ T细胞浸润及功能之间的关系。

图3. 衰老促进肿瘤生长，改变CD8⁺ T细胞的命运和效应功能。

OVA稳转细胞模型是一种功能强大且多用途的研究工具提供了一种强大的工具，可用于研究免疫系统对肿瘤的响应，开发新型疫苗和免疫治疗策略，以及深入理解衰老和肿瘤免疫的机制等研究领域。

参考文献：

[1]Spatiotemporal coordination of antigen presentation and co-stimulatory signal for enhanced anti-tumor vaccination. DOI: 10.1016/j.jconrel.2024.08.025

[2]Self-Adjuvanting Polyguanidine Nanovaccines for Cancer Immunotherapy. DOI: 10.1021/acsnano.3c11637

[3]The aged tumor microenvironment limits T cell control of cancer. DOI: 10.1038/s41590-024-01828-7