成年人出现听力损失，也许与RIPOR2基因变异有关

成年期发作的听力损失是高度遗传的，但遗传原因却鲜为人知。如今，一个遗传变异的发现为这种疾病提供了一些线索，并为听力损失的基因治疗带来了一种潜在新方法。

听力损失（hearing loss）是全世界最普遍的残疾之一。成年期发作的听力损失是高度遗传的，但遗传原因却鲜为人知。如今，一个遗传变异的发现为这种疾病提供了一些线索，并为听力损失的基因治疗带来了一种潜在新方法。

荷兰拉德堡德大学的研究人员于周一在《Journal of Medical Genetics》杂志上发文称，RIPOR2基因内12个核苷酸的框内缺失是导致成年发作的听力损失的原因。如果人们遗传了这种常见的遗传变异，就会存在听力损失的风险。

文章的通讯作者、拉德堡德大学的Hannie Kremer表示：“我们之所以开始这项研究，是因为几名成年后才患有听力损失的家庭成员来到诊所就诊，并谈到其他家庭成员也患有这种疾病。”

研究人员在12个荷兰裔家庭中发现了RIPOR2基因的框内缺失（c.1696_1707del），并将其归为常染色体显性性状。之前，人们将RIPOR2与隐性遗传的早发型听力损失相关联。在确定这种变异之前，他们已将听力损失相关的位点定位在6号染色体上。

为了进一步鉴定变异体，他们对12个家庭中的200个人开展外显子组测序。每个人都接受了常规的耳鼻喉检查，以及双耳听力测试。在这200名受试者中，有63名表现出与RIPOR2变异相关的听力损失。

对于他们研究的第一个家庭，23名患有听力损失的家庭成员中有20名携带RIPOR2变异。此外，还有三名未患病的成员也携带此变异，他们的年龄分别是23岁、40岁和51岁。这种变异与听力损失之间的密切关联促使研究人员开展进一步研究。

他们发现，对于另外11个家庭，40名听力损失的家庭成员中有39名携带相同的遗传变异。不过还有两名未出现听力损失的个体也携带此变异，他们分别是49岁和50岁。此外，有四名听力损失的受试者未携带RIPOR2变异。研究人员认为，他们的耳聋与大量吸烟等环境因素有关，或者与其他遗传异常有关。

根据听力测试的情况和发病年龄，研究人员发现带有RIPOR2变异的个体在听力损失的具体表现上有所不同。在他们研究的12个家庭中，报告听力损失的平均发作年龄在30岁以上，其中最高的发作年龄为70岁。这表明未患病的个体将来可能会出现听力损失，不过研究人员指出该变异表现出不完全外显率。

即使有了这些成果，但研究人员并没有明确指出携带RIPOR2变异的家族在发病年龄或听力测试上有哪些表现。他们指出，这些结果可能取决于环境和遗传修饰因子之间的相互作用。

下一步，他们打算研究小鼠和斑马鱼听力损失的分子机制，并开发基因疗法。“我们希望确定可影响发病年龄的遗传或环境因素，因为有些携带变异的人在20多岁之前就出现听力下降，而其他人则在40岁以后才出现听力下降。”（生物通 薄荷）

原文检索

A RIPOR2 in-frame deletion is a frequent and highly penetrant cause of adult-onset hearing loss