Nature:警惕!基因编辑胚胎导致大量DNA突变和重组!

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Nature:警惕!基因编辑胚胎导致大量DNA突变和重组!

三项研究显示大量的DNA缺失和重组增加了对遗传基因组编辑的安全性担忧。


使用CRISPR-Cas9基因编辑工具修改人类胚胎的一系列实验,揭示了该过程如何在目标位点或附近对基因组造成不必要的巨大改变。


这些研究本月发表在预印本服务器bioRxiv上,还没有经过同行评审。但综合起来,它们让科学家们对一些人所说的CRISPR-Cas9编辑的风险有了一个很好的认识。先前的实验表明,该工具可以使"脱靶"基因突变远离靶点,但在最近的研究中确定的变化可能被标准的评估方法忽略。

伦敦弗朗西斯克里克研究所的发育生物学家Kathy Niakan和她的同事于6月5日在网上发布了第一篇预印本研究。在这项研究中,研究人员使用CRISPR-Cas9在POU5F1基因中制造突变,该基因对胚胎发育很重要。在18个基因组编辑的胚胎中,约22%的胚胎含有不需要的突变,这些突变会影响POU5F1周围DNA。它们包括DNA重排和数千个DNA字母的大量缺失--远远超出了研究人员使用这种方法的通常预期。




另一个由纽约哥伦比亚大学的干细胞生物学家Dieter Egli领导的研究小组,研究了由带有导致失明的EYS基因突变的精子形成的胚胎。研究小组使用CRISPR-Cas9试图纠正这种突变,但是大约一半的被测胚胎丢失了大量的染色体片段--有时甚至是整个染色体--EYS所在的位置。

由波特兰的俄勒冈健康与科学大学的生殖生物学家Shoukhrat Mitalipov领导的第三组研究人员研究了使用会导致心脏疾病的突变精子制成的胚胎。这个团队还发现了编辑会影响含有突变基因的染色体的大部分区域的迹象。

在所有的研究中,研究人员仅将胚胎用于科学目的,而不是用于怀孕。三份预印本的主要作者拒绝与《自然》新闻团队讨论他们工作的细节,直到这些文章在同行评审的期刊上发表。


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