结晶样视网膜变性病的基因治疗研究获进展

当前位置：首页 > 关于我们 > 前沿资讯 > 结晶样视网膜变性病的基因治疗研究获进展

联系我们✖

* 姓名：

* 邮箱：

* 电话：

* 单位：

项目预计开展时间：

* 咨询内容：

结晶样视网膜变性病的基因治疗研究获进展

结晶样视网膜变性（Bietti crystalline dystrophy, BCD）是一类会对视力健康造成严重危害的单基因遗传病，以患者眼底的大量黄白色闪亮结晶沉积为代表性特征。它的另一个显着特征是，相对于其他人群，BCD在东亚人群中具有显着增高的发病率。据估计，中国人群中BCD的发病率约为1/24000，占全部视网膜色素变性患者的1/6至1/10.大多数BCD患者于20-40岁发病，出现夜盲和视力下降等症状，在50-60岁发展为法定盲人。

虽然是一类危害严重的致盲性遗传眼病，但与一些西方媒体高度关注的“明星遗传病”相比，针对BCD的基础和临床研究都较为匮乏。迄今BCD仍然缺乏有效的动物模型，导致一方面无法进一步了解BCD病程的影响因素；另一方面也无法验证潜在的治疗药物。在意大利医生G.B. Bietti首次临床观察到并为这种疾病命名的八十年之后，BCD依然无药可治。

CYP4V2是人体内的ω-氢基化酶基因，在多种代谢通路中发挥作用。遗传自父方和母方的CYP4V2基因同时发生突变，导致了BCD的发病。相对于正常水平而言，BCD患者体内的脂类水平有着显着异常。通过敲除小鼠中包含整个Cyp4v3（CYP4V2的小鼠同源基因）的完整基因座，中国科学院动物研究所研究团队成功构建了Cyp4v3完全缺失的小鼠模型。进一步研究发现，高脂肪饲料喂养的Cyp4v3缺失小鼠模型，展现出眼底结晶和视力功能下降的双重BCD疾病表型。作为六大营养物质之一，脂肪在日常饮食中无法避免。以上的研究结果表明，过高的脂类水平不仅是BCD疾病的异常表征，还是能加速BCD疾病进程的危险因素。这提示了控制日常脂肪摄入，可能是改善BCD疾病护理、延缓疾病进程的重要手段。

基因治疗（Gene Therapy）是将外源基因导入细胞，纠正或补偿因基因缺陷或基因表达异常引起的疾病的新型治疗手段，在对遗传性疾病的治疗上具有重大潜力。动物所研究团队通过与北京协和医院合作，将腺相关病毒（Adenovirus associated virus, AAV）包装的人CYP4V2基因注射到高脂肪饲喂的Cyp4v3敲除小鼠模型眼底，进一步验证基因治疗对BCD的适用性。研究发现，经过基因治疗的小鼠眼底厚度显着增加，视觉功能（眼底的电生理反应水平）也得到改善。这些结果首次在活体动物模型中展现了基因治疗对于BCD治疗的有效性。

源井生物是海外归国人员和生物科技领域行业精英联合创建的高科技企业，坐落于广州高新技术产业的示范基地——科学城。源井生物拥有1000平方的实验室和办公区域，包含基因编辑技术平台，细胞生物学技术平台和斑马鱼研究技术平台。源井生物是以提供基因编辑载体/病毒/细胞，原代细胞和斑马鱼相关产品及服务的高科技企业，旨在为客户提供更好的细胞或动物水平研究的基因编辑工具。

让基因编辑更简单，是源井生物的企业目标。CRISPR-U™是源井生物自主研发的基因编辑技术（基于CRISPR / Cas9技术），CRISPR-U™技术比普通CRISPR/Cas9技术的基因切割效率更高，同时可以大幅度提升同源重组效率，轻松实现细胞和动物水平的基因敲除（KO）、基因点突变（PM）和基因敲入（KI）。利用CRISPR-U™的技术优势，源井生物已成功在超过70种细胞系上实现基因编辑。

CRISPR-B™是源井生物在基于Red/ET重组系统和CRISPR/Cas9基因编辑系统基础上，通过自主研发优化基因编辑载体和基因编辑流程，在基因编辑效率和准确性均远高于传统方法的一项创新性技术。该技术可以广泛应用于细菌和真菌的基因编辑，轻松实现细胞和动物水平的基因敲除（KO）、基因点突变（PM）和基因敲入（KI）。源井生物拥有超过400种的原代细胞产品，包括人、大鼠和小鼠等不同物种、不同组织来源的上皮细胞，内皮细胞，平滑肌细胞和成纤维细胞等，同时针对每种细胞均可以提供严格的质量鉴定报告，产品已广泛应用到知名科研院所和制药企业。

一、基因编辑技术平台
——聚焦于CRISPR-U™和CRISPR-B™基因编辑技术的应用
1、平台可提供各类型的基因编辑载体，应用于不同生物的基因编辑；
2、平台可提供多类型的病毒包装，包括慢病毒，腺病毒和腺相关病毒等相关服务；
3、平台可提供高质量的基因敲除，基因点突变和基因敲入稳转细胞株技术服务。