靶向TGF-β的CAR-T细胞疗法有潜力治疗实体瘤

当前位置：首页 > 关于我们 > 前沿资讯 > 靶向TGF-β的CAR-T细胞疗法有潜力治疗实体瘤

联系我们✖

* 姓名：

* 邮箱：

* 电话：

* 单位：

项目预计开展时间：

* 咨询内容：

靶向TGF-β的CAR-T细胞疗法有潜力治疗实体瘤

美国加州大学洛杉矶分校副教授、琼森综合癌症中心成员Yvonne Chen对诸如T细胞之类的免疫细胞进行基因改造使得它们攻击最会躲避的敌人：癌症。新的癌症免疫疗法产生的免疫细胞可以有效杀死血液癌症，但是却很难杀死实体瘤。她正在设计让免疫细胞“打败”实体瘤的方法。她于2020年2月18日在美国加州圣地亚哥市举办的第64届生物物理学会年会上介绍她的研究。

实体瘤被TGF-β包围着，从而抑制肿瘤环境中T细胞的活性。然而，T细胞经基因改造后可抵抗这种抑制，而且经激活后可抵抗肿瘤。图片来自ZeNan Chang。

源井生物 CAR-T细胞疗法

T细胞是一种白细胞，巡逻并攻击我们体内的入侵者，但它们也需要避免攻击我们自己的细胞，这是癌症能够逃避免疫系统监视的一种方式。实体瘤是在体内形成肿瘤块的癌症，占癌症病例的90％，甚至可以让免疫细胞失活。这些肿瘤可以被一种称为转化生长因子β（TGF-β）的蛋白包围。蛋白TGF-β可以抑制肿瘤环境中T细胞的活性。Chen发现了一种帮助T细胞克服TGF-β抑制来抵抗肿瘤细胞的方法。

T细胞经基因改造后表达称为嵌合抗原受体（CAR）的受体，这种受体旨在识别肿瘤相关蛋白，即肿瘤抗原。一旦遇到呈递靶抗原的细胞后，CAR-T细胞可以结合靶细胞并杀死它。鉴于CD19是B细胞上发现的一种抗原，经过基因改造后可表达靶向结合CD19的CAR的T细胞（CD19 CAR-T）已被美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗B细胞白血病和淋巴瘤。

尽管CD19 CAR-T细胞疗法已显示出令人鼓舞的临床结果，但是有时在整个治疗过程中，会出现没有CD19的癌细胞群体。Chen说，“临床试验表明，接受CD19 CAR-T细胞治疗的淋巴瘤患者中有50％会在6个月内复发，其中许多病例涉及不再表达CD19的肿瘤细胞。”为了避免这种情况，Chen设计了靶向CD19和CD20的T细胞，以降低任何癌细胞逃避治疗的可能性。这种双特异性CAR-T细胞疗法目前正在加州大学洛杉矶分校开展的I期临床试验中进行测试。

除了血液癌症以外，实体瘤一直是Chen实验室正在进行的许多研究工作的重点。 Chen说，“免疫疗法对血液肿瘤效果很好，但对实体瘤效果不佳，部分原因是TGF-β诱导的免疫抑制。”她采用经过基因改造后靶向TGF-β的CAR的新方法是针对实体瘤的良好开端。 “TGF-β CAR已显示出安全有效地增强T细胞疗法抗肿瘤功效的潜力。”

Chen和他的同事们构建出能够通过增强防御能力来对TGF-β做出反应的CAR。Chen说，“表达TGF-β反应性CAR的T细胞不是在TGF-β的作用下受到抑制，而是会做好准备在暴露于高浓度的TGF-β时遇见并攻击肿瘤细胞。” Chen及其同事们正在开发还靶向另一种肿瘤特异性标志物的TGF-β CAR-T细胞，以便开发可以有效对抗免疫抑制性实体瘤的下一代T细胞疗法。

参考资料：

Cancer immunotherapy target helps fight solid tumors

源井生物是海外归国人员和生物科技领域行业精英联合创建的高科技企业，坐落于广州高新技术产业的示范基地——科学城。源井生物拥有1000平方的实验室和办公区域，包含基因编辑技术平台，细胞生物学技术平台和斑马鱼研究技术平台。源井生物是以提供基因编辑载体/病毒/细胞，原代细胞和斑马鱼相关产品及服务的高科技企业，旨在为客户提供更好的细胞或动物水平研究的基因编辑工具。

让基因编辑更简单，是源井生物的企业目标。CRISPR-U™是源井生物自主研发的基因编辑技术（基于CRISPR / Cas9技术），CRISPR-U™技术比普通CRISPR/Cas9技术的基因切割效率更高，同时可以大幅度提升同源重组效率，轻松实现细胞和动物水平的基因敲除（KO）、基因点突变（PM）和基因敲入（KI）。利用CRISPR-U™的技术优势，源井生物已成功在超过70种细胞系上实现基因编辑。

CRISPR-B™是源井生物在基于Red/ET重组系统和CRISPR/Cas9基因编辑系统基础上，通过自主研发优化基因编辑载体和基因编辑流程，在基因编辑效率和准确性均远高于传统方法的一项创新性技术。该技术可以广泛应用于细菌和真菌的基因编辑，轻松实现细胞和动物水平的基因敲除（KO）、基因点突变（PM）和基因敲入（KI）。源井生物拥有超过400种的原代细胞产品，包括人、大鼠和小鼠等不同物种、不同组织来源的上皮细胞，内皮细胞，平滑肌细胞和成纤维细胞等，同时针对每种细胞均可以提供严格的质量鉴定报告，产品已广泛应用到知名科研院所和制药企业。

一、基因编辑技术平台
——聚焦于CRISPR-U™和CRISPR-B™基因编辑技术的应用
1、平台可提供各类型的基因编辑载体，应用于不同生物的基因编辑；
2、平台可提供多类型的病毒包装，包括慢病毒，腺病毒和腺相关病毒等相关服务；
3、平台可提供高质量的基因敲除，基因点突变和基因敲入稳转细胞株技术服务。

二、细胞生物学技术平台
——聚焦于原代细胞的科研工具供应商
1、平台可提供超过400种原代细胞研用细胞库；
2、平台可提供不同细胞类型所需要的培养方案和相关培养产品；
3、平台可提供细胞分离，提取，鉴定等常规细胞生物学技术服务。
务实，高效，坦诚和守信是源井生物的企业准则，我们立志于服务好每一位选择源井，信任源井的客户，为客户提供有价值的产品和服务而不懈努力。