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一文读懂 ID8-Luc 细胞:卵巢癌临床前研究的黄金工具

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一文读懂 ID8-Luc 细胞:卵巢癌临床前研究的黄金工具
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发布日期: 2026年09月08日

文献速览

在卵巢癌研究中,如何动态、直观地追踪肿瘤生长、进展及治疗响应,一直是体内研究的重要问题。传统动物实验通常依赖肿瘤体积、动物体重、腹围及终点组织学分析,但对于卵巢癌这类容易发生腹腔播散并伴随恶性腹水形成的肿瘤,仅依靠终点指标往往难以连续观察疾病进程。
ID8-Luc细胞正是在这一需求下具有较高应用价值的研究模型。通过在小鼠卵巢癌ID8细胞中稳定表达荧光素酶(Firefly Luciferase),研究人员可以利用生物发光成像(BLI/IVIS)对肿瘤负荷进行动态、非侵入式监测,从而将“看不见的肿瘤进展”转化为可量化的光信号。近年来,ID8-Luc细胞已被广泛用于卵巢癌发生发展、肿瘤微环境、药物评价、免疫治疗及联合治疗等研究。

ID8-Luc细胞的应用场景

ID8-Luc 细胞广泛用于构建小鼠同基因卵巢癌腹腔模型*,腹腔注射后通过模拟人卵巢癌病程,形成腹膜多发肿瘤结节、产生恶性腹水,高度复刻晚期上皮性卵巢癌的体内微环境,保留完整小鼠免疫系统,弥补人源肿瘤异种移植(PDX)免疫缺陷的短板。
(*使用 C57BL/6 来源的 ID8‑Luc 卵巢癌细胞,腹腔接种至遗传背景完全一致的 C57BL/6 免疫健全小鼠腹腔,模拟人类晚期上皮卵巢癌特征的动物肿瘤模型。)

主要研究方向:

  • 免疫治疗药物评价: 用于抗体、ADC、免疫检查点抑制剂、巨噬细胞靶向药物的体内药效评价;借助活体生物发光成像(IVIS)无创动态追踪肿瘤负荷、腹腔转移、腹水进展,不用牺牲小鼠即可长期观察治疗响应与生存期变化[1]。
  • 肿瘤微环境研究: 获取腹水、腹腔免疫细胞,分析 TAM、MDSC、Treg、CD8⁺T 细胞等免疫亚群,解析免疫抑制微环境、免疫治疗耐药机制[2]。
  • 联合疗法开发: 评估免疫治疗联合化疗、放疗、抗体药物偶联物的协同效应;可用于机制探索,开展离体腹腔吞噬、抗原呈递相关功能实验[4]。
  • 肿瘤转移、免疫记忆研究: 研究腹腔播散转移,评估治疗后机体产生抗肿瘤免疫记忆能力[3]。

ID8-Luc细胞的应用案例

1.ID8‑Luc 在 CD24 靶向巨噬细胞免疫疗法临床前研究中的应用

期刊 | Clinical Cancer Research(IF=10.9)
题目 | Targeting CD24 Activates Macrophages to Reduce Tumor Burden in Preclinical Models of Solid Tumors
该研究开发人源化 IgG4 抗 CD24 抗体 PHST001,阻断 CD24SIGLEC10 通路,激活巨噬细胞吞噬肿瘤细胞。在多种实体瘤模型验证单药及联合放化疗、ADC 的抗肿瘤效果;机制上证实组织驻留 TIM4⁺巨噬细胞是主要效应细胞,巨噬细胞吞噬肿瘤后可介导抗原交叉呈递,激活 CD8⁺T 细胞,建立抗肿瘤免疫记忆,研究人员还表示Ⅰ 期临床(NCT06840886)正在开展中[1]。

Clinical Cancer Research Article

ID8-Luc 细胞在本研究中的作用
利用 ID8-Luc 亲本细胞(由源井生物提供#YC-C103-Luc-P),慢病毒过表达人 CD24 基因,得到表达人源 CD24 的 ID8huCD24Luc 稳转细胞。用于 C57BL/6 小鼠腹腔造模,开展ex-vivo 腹腔吞噬实验,直接证明 PHST001 优先激活 TIM4⁺组织驻留巨噬细胞吞噬肿瘤细胞;同时用于体内观察 PHST001 对腹腔肿瘤、腹水的抑制效果,检测腹腔内 CD8⁺T、Treg 免疫亚群变化,验证 CD24 阻断可以联动先天免疫与适应性抗肿瘤免疫。

图1.PHST001可激活组织驻留巨噬细胞并激活CD8+ T细胞

图1.PHST001可激活组织驻留巨噬细胞并激活CD8+ T细胞

2.ID8‑Luc 在 PD‑L1 靶向 pADC(U6244‑051)临床前研究中的应用

期刊 | Journal of Controlled Release(IF=11.5)
题目 | PDL1 Targeted AntibodyPolymerEpirubicin Conjugate Prolongs Survival in a Preclinical Murine Model of Advanced Ovarian Cancer
作者构建 U6244051,DAR 可达 4243,兼具 PDL1 阻断和化疗 payload 释放。体外诱导肿瘤免疫原性细胞死亡,上调钙网蛋白、MHCI。在晚期 ID8-Luc 同基因卵巢癌腹水模型,即便治疗启动于疾病晚期,仍实现 100% 小鼠 100 d 生存;该药物重塑腹水免疫微环境,降低 TAM、MDSC、Treg,提升活化 CD8⁺T 细胞,多次给药放大免疫调节效应[3]。

Journal of Controlled Release Article

ID8-Luc 细胞在本研究中的作用
作为研究的核心细胞模型,腹腔接种ID8-Luc细胞(由源井生物提供#YC-C103-Luc-P)建立晚期恶性腹水卵巢癌模型;利用生物发光成像动态监测肿瘤负荷、评估药物抗肿瘤效果;分离腹水开展流式细胞分析,系统刻画早期、晚期卵巢癌腹水免疫图谱,对比不同给药周期的免疫细胞动态变化,评估 pADC 对肿瘤微环境的重编程效应,验证该偶联物的免疫化疗协同作用。

图2.U6244-051可显著延长ID8-Luc荷瘤模型的生存期并减轻肿瘤负荷

图2.U6244-051可显著延长ID8-Luc荷瘤模型的生存期并减轻肿瘤负荷

结语

ID8-Luc 细胞凭借同源免疫健全、高度模拟人晚期卵巢癌腹水腹腔播散的特征,广泛用于卵巢癌免疫治疗、联合用药、肿瘤微环境、免疫记忆、巨噬细胞靶向疗法的临床前研究。既可以用于体内药效学评价,也支持体外细胞功能、离体腹腔 exvivo 功能实验;是连接分子机制与体内药效的关键工具,为抗体、ADC、纳米药物等创新疗法的转化研究提供可靠临床前平台。

源井生物Luc细胞

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参考文献
[1]Faget DV, Brewer RE, Sampaio J, Blacker G, Forcina GC, Qazi S, Malusare PR, Ludwig S, Hart KE, Hansen JM, Beans A, Virani R, Dorigo O, Rousseau R, Ko PJ, Cao JY, Burg JS, Majeti R, Weissman IL, Barkal AA, Maute RL, Kahn SA. Targeting CD24 Activates Macrophages to Reduce Tumor Burden in Preclinical Models of Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2026 Sep 1;32(17):3934-3955. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-26-0481. PMID: 42478960; PMCID: PMC13530989.
[2]Hamze Sinno S, Imperatore JA, Bai S, Gomes-Jourdan N, Mafarachisi N, Coronnello C, Zhang L, Jašarević E, Osmanbeyoglu HU, Buckanovich RJ, Cascio S. Egfl6 promotes ovarian cancer progression by enhancing the immunosuppressive functions of tumor-associated myeloid cells. J Clin Invest. 2024 Nov 1;134(21):e175147. doi: 10.1172/JCI175147. PMID: 39312740; PMCID: PMC11527450.
[3]Li J, Al Faruque H, Li S, Sima M, Sborov D, Hu-Lieskovan S, Werner T, Kopeček J, Yang J. PD-L1 targeted antibody-polymer-Epirubicin conjugate prolongs survival in a preclinical murine model of advanced ovarian cancer. J Control Release. 2025 Jun 10;382:113682. doi: 10.1016/j.jconrel.2025.113682. Epub 2025 Apr 2. PMID: 40185333; PMCID: PMC12912222.
[4]Adams SF, Grimm AJ, Chiang CL, Mookerjee A, Flies D, Jean S, McCann GA, Michaux J, Pak H, Huber F, Neal C, Dangaj D, Bassani-Sternberg M, Rusakiewicz S, Facciabene A, Coukos G, Gimotty PA, Kandalaft LE. Rapid tumor vaccine using Toll-like receptor-activated ovarian cancer ascites monocytes. J Immunother Cancer. 2020 Aug;8(2):e000875. doi: 10.1136/jitc-2020-000875. PMID: 32817208; PMCID: PMC7430560.

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