利用CRISPR与和组织生物工程技术，治疗表皮溶解水疱症(蝴蝶皮)

基于使用基因组编辑校正的患者细胞的组织生物工程产品已被欧洲药品管理局（EMA）指定为罕见病药(孤儿药)，用于治疗隐性营养不良性表皮溶解水疱症。该疾病也被称为蝴蝶皮，其特征为：由于皮肤和粘膜非常脆弱，易发生溃疡和侵袭 性皮肤癌。该研究项目由罕见病网络生物医学研究中心（CIBERER）提供资金并由该中心的费尔南多·拉切尔（Fernando Larcher）通过马塞拉·德·里奥(Marcela del Río)团队协调，参与该项目的还有能源、环境与技术研究中心(CIEMAT)， 马德里卡洛斯三世大学(卡三)，⻄梅内丝•迪亚斯（Jiménez Díaz）基金会健康研究所（IIS-FJD）和阿斯图里亚斯血液组 织社区中心（CCST）。

隐性营养不良性表皮溶解水疱症是一种罕见的疾病，其特征是在皮肤和内部粘膜上持续形成溃疡、水疱、纤维化以及各种并发症如假性手指融合，并高度易患转移性鳞状细胞癌。治疗该疾病对医护人员是一项挑战，而对患者及其家属而言更需付出极大的努力。该遗传病是由基因编码为7 号的胶原蛋白 COL7A1 突变引起的，7 号胶原蛋白是表皮与真皮粘附的必需蛋白。在⻄班牙， 该基因第 80 号外显子的突变发生率很高(存在于约50%的⻄班牙籍患者)，这证明了研发该基因的精密疗法是非常有必要的。在开发该产品之前，CRISPR / Cas9 分子工具尚缺乏在成人干细胞（例如造血或皮肤）中进行实际临床应用所需的功效水平。因此，这类方案不能与使用病毒载体的常规基因添加疗法竞争。

该产品通过先进疗法，高效利用了 CRISPR / Cas9 分子工具，已在该疾病的临床前模型中获得成功。成果在 2019 年发表 于期刊《分子疗法》(Molecular Therapy)。在开发新疗法时，这种新型药物具有两个最受好评的特性：生物安全性和疗效 。CIBERER 已促成包括这种药物在内的10 种药物为欧洲药品管理局(EMA)指定的罕见病药，其中 4 种也被美国药品管理局(FDA)指定为孤儿药。